Investigadores internacionales advierten que combinaciones del gen APOE, en especial ?3 y ?4, tendrían un rol decisivo en el desarrollo de la enfermedad, lo que abre nuevas perspectivas para la prevención y los tratamientos.
Un estudio vincula hasta el 90% de los casos de Alzheimer con una variante genética clave Un estudio vincula hasta el 90% de los casos de Alzheimer con una variante genética clave
La enfermedad de Alzheimer continúa siendo la forma más frecuente de demencia a nivel global. De acuerdo con datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), representa entre el 60% y el 70% de los 57 millones de casos de demencia en el mundo, lo que equivale a entre 34 y 40 millones de personas afectadas.
En este contexto, un reciente estudio encabezado por el University College London (UCL) y publicado en la revista científica npj Dementia aporta un dato revelador: entre el 72% y el 93% de los casos de Alzheimer podrían explicarse por variantes del gen APOE, en particular las denominadas ?3 y ?4.
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El gen APOE actúa como un "manual" genético que influye en el riesgo de desarrollar la enfermedad. A partir del análisis de cuatro grandes grupos de estudio que incluyeron a más de 450.000 participantes, los investigadores estimaron que cerca de la mitad de los diagnósticos de demencia no se producirían sin la influencia de este gen.
Según los autores, este hallazgo modifica la manera de abordar la prevención y los tratamientos, al señalar un objetivo genético central que hasta ahora no había recibido suficiente atención.
El papel del gen APOE en el Alzheimer
El gen APOE presenta tres variantes principales: ?2, ?3 y ?4. Cada persona hereda dos copias —una de cada progenitor—, lo que da lugar a seis combinaciones posibles. Históricamente, la variante ?4 fue identificada como el principal factor genético de riesgo, pero el nuevo estudio, dirigido por el Dr. Dylan Williams (UCL), revela que incluso la variante ?3, considerada durante años neutral, aumenta el riesgo en comparación con ?2.
"Si logramos reducir el riesgo asociado a ?3 y ?4, sería posible prevenir la mayoría de los casos de Alzheimer", sostuvo Williams, citado por UCL.
La investigación, que contó con equipos del UCL, la Universidad del Este de Finlandia y el Alzheimer's Disease Genetics Consortium, detectó un patrón claro: las variantes ?3 y ?4 son frecuentes tanto en personas con Alzheimer como en la población general, mientras que quienes poseen únicamente la variante ?2 presentan un riesgo significativamente menor.
Los datos refuerzan esta tendencia. En el estudio FinnGen, el 71,5% de los casos se atribuyó al gen APOE, mientras que en el Alzheimer's Disease Genetics Consortium el porcentaje alcanzó el 92,7%. Para todos los tipos de demencia, npj Dementia estimó que alrededor del 45% de los casos se relaciona con ?3 y ?4, una cifra muy superior a la sugerida por investigaciones previas.
Las combinaciones genéticas —?2/?2, ?2/?3, ?3/?3, ?2/?4, ?3/?4 y ?4/?4— conforman una escala de riesgo: dos copias de ?2 ofrecen mayor protección, mientras que dos de ?4 representan el escenario más desfavorable.
Uno de los aportes más relevantes del estudio es la revalorización del impacto de ?3, la variante más común en la población mundial. Los investigadores estiman que podría estar implicada en un tercio o más de los casos, lo que demuestra que su rol había sido subestimado.
El análisis se apoyó en grandes bases de datos internacionales como UK Biobank, FinnGen, el estudio A4 y el consorcio genético de Alzheimer. En UK Biobank, las variantes de riesgo del gen APOE explicaron más del 75% de los casos, mientras que en el estudio A4, el 85% de los episodios de amiloidosis cerebral —una acumulación anormal de proteínas típica del Alzheimer— se asoció con ?3 y ?4.
En cuanto a los mecanismos biológicos, los científicos señalaron que las proteínas generadas por la variante ?4 eliminan con menor eficacia las placas amiloides, alteran el metabolismo neuronal y favorecen la inflamación y la muerte celular. Aunque aún no se comprende completamente por qué ?3 eleva el riesgo, los resultados descartan que sea completamente neutral frente a ?2.
Los especialistas subrayan que, si bien la genética es un factor determinante, no define el destino de una persona y remarcan la importancia de intervenir también sobre factores modificables, como el estilo de vida, en la prevención del Alzheimer, detalla el portal de Infobae.
